Romel A. Altamirano

TABLETAS RECUBIERTAS

Seguir el siguiente link:   

1.  TABLETAS RECUBIERTAS

2. Prediction of Tablet Film-coating Thickness Using a Rotating Plate Coating System and NIR Spectroscopy

3. Characterization of Coating Systems

4. depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Tema2-parte4-tabletasrecubiertas_15502.pdf
 

Unidad Iztapalapa
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Práctica 1: Tabletas Recubiertas
Integrantes:
Altamirano Flores Romel Axel
Ancona Bravo Claudia Gabriela
Bustamante Peralta Edith
Pérez Pérez Wylma Dolores

Trimestre:
Primavera 2008
Iztapalapa, D.F., a 24 de Agosto de 2008

ANTECEDENTES

Desde 1838 se lleva a cabo el recubrimiento de tabletas. Inicialmente este proceso era muy artesanal y requería de mucha experiencia por parte del personal. El recubrimiento de tabletas se clasifica en dos categorías: recubrimiento por azúcar, y recubrimiento por película (entérica y no entérica).

Las Tabletas recubiertas son comprimidos (núcleos) recubiertos, que contiene el o los principios activos y aditivos, generalmente de superficie convexa; tal recubrimiento obedece a varios motivos:
• Evitar la alteración de sus ingredientes activos.
• Enmascarar el mal sabor.
• Controlar el sitio de acción de la droga.
• Evitar que produzcan efecto corrosivo en las mucosas.
• Evitar que absorban humedad.
• Proporcionar una buena apariencia.

Las etapas básicas del proceso son: recubrimiento del bombo, adición del agente de recubrimiento y engrosamiento de las capas.
Los comprimidos desintegran su cubierta en el estómago o en el intestino dependiendo de la composición de los agentes de recubrimiento. El tiempo de permanencia de los comprimidos recubiertos depende si se toman antes o después de la comida, la dieta, del tamaño de tabletas, y los cuidados de almacenamiento de éstos entre otros. La posología o la frecuencia de dosificación se desarrollan con base en los resultados de los estudios clínicos.

Características del Material de recubrimiento ideal
• Debe ser estable durante el almacenamiento.
• Debe producir un recubrimiento uniforme.
• Fácil de aplicar en equipos no tan complejos
• No debe ser tóxico
• No muy costoso
• Debe ser impermeable al jugo gástrico y susceptible al jugo intestinal.
• No debe ser reactivo.

Parámetros a estandarizar antes del proceso de recubrimiento
• Composición y aditivos a la solución de recubrimiento.
• El sistema de atomización, para lograr una distribución homogénea del agente de recubrimiento.
• El equipo de recubrimiento a utilizar.
• El tipo y cantidad de solución colorante.
• Tipo de solvente de recubrimiento.

Condiciones de los núcleos para el recubrimiento.
• Deben tener una forma convexa (sin esquinas u orillos afilados).
• Los núcleos deben tener un peso menor a 0.5g, y sus superficies no deben ser rugosas, ni deben tener polvo adherido, además éstos no deben absorber gases.
• Los núcleos quebrados se deben eliminar.
• No deben ser porosos.
• Ser de dureza tal que permita soportar toda la manipulación y ser suficientemente impermeable para que no absorba los solventes utilizados en el recubrimiento.
• Tener muy baja friabilidad.
• Tener una velocidad de disolución óptima.

Ventajas.
• Enmascarar sabores, olores y color del fármaco
• Proveer protección física y química del fármaco
• Proteger el fármaco del ambiente gástrico
• Produce menos irritación gastrointestinal
• Previene que el medicamento no se desintegre en la boca
• Controlar el tiempo de desintegración.

Desventajas
• Difícil de deglutir para niños y ancianos
• Más costosa que las simples
• Algunas drogas no pueden ser recubiertas por incompatibilidad

El recubrimiento de comprimidos es un proceso donde se aplica un material de cobertura de naturaleza variable sobre el exterior de la formulación con el objetivo de aportar ciertas ventajas sobre los sistemas no recubiertos. Esta cobertura puede se una mezcla de diversas sustancias tales como:
• Azúcares
• Resinas naturales o sintéticas
• Gomas
• Agentes plastificantes
• Alcoholes polihídricos
• Ceras
• Polímeros
• Colorantes
• Agentes saborizantes

Existe una clasificación para los tipos de recubrimiento existentes:
• Recubrimiento pelicular: Implica el depósito, en forma general por un proceso de vaporización, de una película fina de un polímetro que rodea al núcleo del comprimido. Para que un comprimido con recubrimiento pelicular sea ideal se debe considerar:
1.- una cobertura homogénea de la película y color.
2.- No deben aparecer desgastes o coronas.
3.- los logotipos y las ranuras de división deben ser claros y no estar recubiertos.

• Recubrimiento con azúcar: Método tradicional de recubrimiento e implica la aplicación secuencial de soluciones de sacarosa sobre los comprimidos mediante la utilización de equipos adecuados principalmente pilas. Las etapas del recubrimiento con azúcar son:
1.-Sellado de los núcleos de los comprimidos. Los comprimidos se sellan mediante la aplicación de un polímero impermeable al agua
2.- Sub-recubrimiento. Para que el comprimido obtenga ese perfil típico redondeado y ganancia de peso la cual se debe a la incorporación de agentes formadores de masa como el carbonato de calcio, talco o goma arábiga a la solución de sacarosa.
3.- Alisamiento. Dado que el comprimido tiene un perfil rugoso, se alisa mediante la aplicación de capas de jarabe de sucrosa sin ningún aditivo
4.- Coloración. Etapa indispensable en este tipo de recubrimiento
5.- Pulido. Proceso de lustrado mediante la utilización de ceras que pueden ser de distintos orígenes como la de abeja o la carnauba
6.-Impresión. Por parte del fabricante logos identificatorios

• Recubrimiento por compresión: Implica la compactación de un material granular redondeado aun núcleo ya preformado usando un equipo de compresión similar utilizado para la elaboración del núcleo. En la actualidad este tipo de metodología se utiliza para separar materiales químicamente incompatibles entre si; las desventajas de este tipo de recubrimiento radica principalmente en el proceso dada la relativa complejidad de las maquinas utilizadas para la manufactura de este tipo de comprimidos recubiertos.

FORMULACION

INGREDIENTE CANTIDAD
Núcleos 65
Solución de polímero 75 ml.
alcohol 25 ml.


PROCEDIMIENTO

1. Se realiza la preparación de la solución del polímero con alcohol para el recubrimiento de los núcleos.
2. Los núcleos se colocan en la tolva y se pone esta funcionar a 15 rpm.
3. Con ayuda de un aspersor se aplica una primera capa uniforme de la cobertura y se aplica una corriente de aire caliente para conseguir evaporar el solvente.
4. Enseguida se aplica una corriente de aire frío para lograr secar la capa de recubrimiento.
5. Finalmente se combinan los corrientes de aire frío y caliente para evitar que se peguen las tabletas.
6. Se realizan alrededor de siete aplicaciones de solución de recubrimiento para lograr una buena cobertura; este procedimiento se lleva a acabo en alrededor de 20 minutos.
7. Se sacan las tabletas de la tolva y se colocan en la estufa por alrededor de 40 minutos para terminar el secado.
8. Las tabletas se empaquetan para su presentación final.


DIAGRAMA DE PROCESO.




JUSTIFICACION DE LOS INGREDIENTES UTILIZADOS EN LA FORMULACION

Lactosa
Formula: C12H22O11
Peso Molecular: 360.32 g/mol
Sirve como diluente
Disacárido formado por la unión de una glucosa y una galactosa.
Favorece la desintegración, la aglutinación, el flujo y la biodisponibilidad de las tabletas. Es económico y más o menos inerte

P.V.P.
Aglutinante
Polímero soluble en agua y en solventes polares, formado por cadenas múltiples

Almidón de maíz

Desintegrante
Polisacarido de reserva
Gránulos relativamente densos, insolubles en agua.
Se emplea como aglutinante y desintegrante. También como deslizante (glindante).

Estearato de magnesio
Funciona como aditivo lubricante desmoldeante.
Es de naturaleza alcalina.
Insoluble en agua, hidrófobo.


Goma acacia
Aglutinante (une los polvos).


Colorante
Mejora el aspecto de la forma farmacéutica, ayudan a mantener el control del producto durante su preparación, y sirven también para identificar los diferentes productos en el mercado.

Polímero.
Sirve para recubrir la tableta, y darle una mejor apariencia, es indispensable en el recubrimiento de tabletas.

JUSTIFICACION DE OPERACIONES UNITARIAS

Pesado
Se pesan todos los ingredientes por separado para mantener el control de la fabricación del producto y asi poder elaborar las dosis mas exactas.

Tamizado
Es el proceso donde se homogeniza el tamaño de la partícula de todos los ingredientes para que allá un buen mezclado.

Mezclado
El objetivo es obtener unidades de dosificación homogéneas, las cuales deben contener la misma cantidad de principio activo. Se produce una distribución aleatoria de las partículas de dos o más componentes.

Granulación
Es el proceso de aumento de tamaño, por medio del cual las partículas pequeñas son reunidas dentro de una de mayor tamaño, llamada agregado. Esto le proporciona un estado de flujo libre similar a una arena seca.

Secado
Consiste en separar las pequeñas cantidades de agua u otro liquido en el material sólido con el fin de reducir el contenido de este hasta un valor aceptablemente bajo para su compresión.

Compresión
Proceso mediante el cual se comprimen los polvos para dar origen a la forma y presentación de tableta al medicamento.

Recubrimiento.
Se hace para enmascarar el sabor de las tabletas, para proteger algunos principios activos y para darle una mejor apariencia.

Acondicionamiento
Es la presentación final del producto separándolo por dosis únicas para un posible consumo del público.

EQUIPO UTILIZADO A NIVEL INDUSTRIAL


Tamizador de tres compartimentos
Mediante el cual se pueden pasar los polvos mediante cada compartimiento y puede ir de uno más grueso a uno que de una partícula de polvo más pequeña.





Mezclador de pantalón “V”
En el cual es posible realizar operaciones de mezclado en seco o de granulación húmeda.
Permite el mezclado de partículas finas, debido al gran esfuerzo de corte proporcionado por la barra intensificadora.
No requiere diluciones en serie para la incorporación de bajas cantidades de principio activo.




Secadores en contra corriente.
Este equipo utiliza los secadores rotatorios, que normalmente se emplean para el procedimiento de grandes volúmenes de producto.





Maquina tableteadora Manesty
La presión de compactación se hace desde el punzón superior, el inferior la soporta junto con el granulado y, en el ciclo final, el punzón inferior eyecta el comprimido formado.











RECUBRIMIENTO TABLETAS
Inyecta el aire de secado a través de un orificio localizado en la superficie inferior del bombo. Cuando el bombo empieza a rotar, el aire pasa a través del lecho de los núcleos y al mismo tiempo el aire de secado va fluidizando los núcleos. La extracción del polvo y la humedad se hace por detrás del bombo.






RECUBRIMIENTO POR LECHO FLUIDO
Inyecta aire caliente a presión, pasándolo a través de un lecho de sólidos divididos, en un régimen de flujo y velocidad adecuados, eleva en bloque, y en el caso de los comprimidos dentro de un recinto, se crea la impresión que la masa “hierve” o se halla fluida. Los comprimidos ascienden hasta cierta altura, alcanzada la cual caen por gravedad para reiniciar el ascenso.










EMPAQUETAMIENTO
Agrupa las tabletas en la cantidad programada y las empaqueta con sello vertical, tres soldaduras. Sella y corta.








ORDEN DE ProducciOn

Producto:
Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas
Principio activo: Ninguno
Nombre comercial: Camytabs PEO. DE MANUFACTURA
Fecha:
15 agosto del 2008
Escrita por:

Ancona Bravo Claudia Gabriela Revisado por:

Pérez Pérez
Wylma Dolores Aprobado por:

Bustamante Peralta Edith
Realizado por:
Ancona Claudia, Bustamante Edith, Pérez Wylma y Altamirano Axel

Número de lote: TFIC01
Tamaño de lote: Frasco con 65 tabletas
Descripción del producto: Tabletas Recubiertas de color naranja, con forma circular, sabor dulce e inodoras.
FORMULACIÓN
Componentes Para una dosis Para el lote Midió Supervisó
1. Núcleos
2. Solución de Polímero
3. Alcohol 1
Varia
Varia
Varia
65

75 ml
25 ml
Ancona Bravo Claudia Gabriela


Bustamante Peralta Edith
MATERIAL Y EQUIPO ANALISIS

1. Balanza analítica
2. Bombo
3. Aspersor
4. Manguera para aire
5. Charola
6. Estufa
7. Secadora
1. Organolépticas
2. Desintegración
3. Disolución
4. Tamaño
5. Dureza
6. Friabilidad

PROCEDIMIENTO DE ELABORACION

Teniendo los núcleos de la práctica de Tabletas, se procede a recubrir con polímero para recubrimiento de color naranja. Para la una adhesión ideal del polímero, este se mezclo con 1/3 parte de Alcohol y se coloco en un aspersor. Las tabletas fueron colocadas en un bombo, donde se hicieron girar de manera constante a 15 rpm. Donde se iba adicionando el polímero sobre las tabletas a la vez que se agitaba con aire frio y aire caliente. Lolocando de esta manera una serie de capas hast observar homogeneidad en las tabletas. Se retiran del bombo u se colocan sobre una cama de papel en una charola. La cual fue introducida en una estufa a 60°C hasta la sequedad del polímero.




PUEBAS SUGERIDAS PARA TABLETAS RECUBIERTAS
Las pruebas sugeridas para tabletas recubiertas son generalmente las mismas que para tabletas comprimidas. A continuación describiremos solo las mas importantes e indicando las otras pruebas que se hacen también.

Desintegración
Esta prueba se verifica usando un mínimo de 6 tabletas o grageas. No se verifica con aquellas que cuyo contenido se libera gradualmente en un periodo de tiempo determinado.
La desintegración no implica la solubilizaciòn completa de las tabletas o aún de sus principios activos.
La desintegración completa se define como la condición en la que no quedan más que residuos insolubles de la cubierta sobre la malla del aparato de prueba, pudiendo quedar una masa suave sin núcleo palpable.
La desintegración para tabletas y grageas, con o sin capa acido resistente se efectúa empleando el aparato y los métodos que a continuación se describe.
APARATO. Consta de una canastilla un vaso de precipitados de 1000ml, donde se deposita el liquido de inmersión, se calienta eléctricamente a 37 ̊C; un motor eléctrico provisto de un regulador de velocidad apropiado y otros mecanismos que se utilizan para hacer subir y bajar la canastilla dentro del liquido de inmersión contenido en el vaso a lo largo de una distancia entre 5.3cm y 5.7cm, a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto.
La canastilla esta equipada con dos discos de plástico cerca de 9cm de diámetro y 6cm de espesor cada uno. Los discos están sostenidos verticalmente con tubos de vidrio de cerca de 23.5ml de diámetro y 7.75cm de longitud, cuyos extremos están abiertos. En disco de plástico inferior tiene en su superficie inferior un tamiz de alambre de acero inoxidable (malla 10), fijo mediante tornillos.
PROCEDIMIENTO. (Grageas con capa acido resistente)
En cada uno de los 6 tubos de la canastilla se coloca una gragea. Si las grageas están cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergirlas canastillas en agua a la temperatura ambiente, durante 5min. Poner el aparato sin discos usando como liquido de inmersión, jugo gástrico simulado a 370C. Transcurrido una hora, elevar la canastilla y observar las grageas. No debe de haber evidencia alguna de desintegración, rompimiento o ablandamiento. En seguida, poner el aparato en movimiento usando acido gástrico simulado, a 37C durante el tiempo especificado en la monografía. Elevar la canastilla para separarla del líquido de inmersión y observar las grageas todas las grageas deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido a si con una o dos grageas repetir la prueba con 12; de un total de 18 grageas ensayadas, cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.

Disolución
Este método se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolución en tabletas, capsulas establecidos.
Recomendaciones especiales. Utilizar disolvente recomendado en la monografía del producto. Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de solución, mediante un método desmasificado. Ninguna parte del equipo debe contribuir significativamente con el movimiento agitación, vibración, ajeno al que produce la rotación del agitador. Los materiales no deben reaccionar o interferir con la muestra.
APARATO. Consta de un vaso cilíndrico de vidrio u otro material inerte y transparente, de fondo esférico y de 160mm de alto y 98 de diámetro interno con una capacidad de un litro. El vaso firmemente ajustado debe estar parcialmente sumergido en un baño con agua que tenga un ligero movimiento constante, con una temperatura de 370 C.
El regulador de velocidad de rotación, debe de mantener la velocidad constante (generalmente entre 25 y 150rpm).
La canastilla consta de dos partes: la pate superior esta unida al eje transmisor del movimiento y es de acero inoxidable con un orificio de 2mm de diámetro; se ajusta a la parte inferior por medio de tres grapas para permitir que se coloque la muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firmemente, permitiendo que gire en forma concéntrica al eje del vaso durante la rotación; generalmente es de acero inoxidable, soldado, formando un cilindro de 36.8mm de alto por 22mm de diámetro externo, con un borde angosto de hoja de metal alrededor de la tapa de 5.1mm de ancho, de malla a 40.
PROCEDIMIENTO. Para capsulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar un volumen del medio de disolución indicado para cada producto, en el vaso del aparato, calentar y permitir que la temperatura del medio se equilibre. Colocar las unidades de dosis en el aparato sin provocar burbujas y operar el aparato a la velocidad y tiempo indicados en la monografía del producto. Se coloca la unidad de dosis en la canastilla seca y esta en el aparato antes de iniciar la operación mencionada anterior mente.
Cuando transcurre el tiempo establecido tomar una alícuota necesaria para la determinación, en la zona intermedia entre la superficie del medio de disolución y el aparato superior de la canastilla. Filtrar inmediatamente con un filtro de poro no mayor a una micra, debe ser inerte y sin causar absorción significativa del ingrediente activo. Cuando el recubrimiento de las grageas interfiere en el análisis, remover el contenido cuidadosamente de no menos de 6 grageas tan completamente como sea posible. Disolver las cubiertas de las grageas en el volumen del medio de disolución indicado en la monografía del producto lo cual servirá como blanco de corrección y no debe se mayor del 25% del contenido indicado.

Tamaño (Diámetro y Altura)
Las dimensiones físicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulación de las tabletas determinarán su peso. Las dimensiones (diámetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micrométrico que da lecturas en décimas de milímetro. Las medidas deben tener máximo una variación del 5% del valor estandarizado. Variaciones pequeñas de la altura o el diámetro no deben notarse a simple vista. Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis múltiples. Si se mantiene la presión de la tableteadora constante, el grosor cambiará según las variaciones durante el llenado de matrices reflejándose en el peso del comprimido.

Dureza (Tension Estatica)
Es la fuerza de tensión que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla. Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecánico por la manipulación durante su fabricación, empaque, distribución y uso. Por esta razón, se debe regular la presión y velocidad de compresión durante el proceso.

Friabilidad (Tensión Dinámica)
Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasión sin que se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente. Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptación por parte del consumidor creando suciedad en las áreas de recubrimiento y empaque además de problemas de uniformidad de dosis.

Otras
Forma
Apariencia
Marcas de Identificación
Variación de peso
Ensayo y Uniformidad de Contenido
Porosidad
Estabilidad física
RESULTADOS DE LAS PRUEBAS.

• Organolépticas

Las tabletas son naranjas de consistencia polvosa, inodoras y de sabor dulce, debido al excipiente (lactosa)

• Tamaño

Diámetro (cm) Espesor (cm) Diámetro (cm) Espesor (cm)
1.10 0.40 1.12 0.45
1.11 0.42 1.11 0.46
1.10 0.43 1.10 0.46
1.10 0.44 1.12 0.44
1.11 0.45 1.11 0.45
1.10 0.45 1.10 0.45
1.11 0.44 1.11 0.46
1.12 0.46 1.10 0.46
1.12 0.46 1.10 0.48
1.10 0.47 1.11 0.49

• Desintegración

No fue diferente al de tabletas (Revisar Práctica N°2)

• Friabilidad

Solo se observan abolladuras sobre el polímero, pero el peso es relativamente el mismo.

• Dureza (N)

59 69
44 61
56 64
43 61
65 59
CONCLUSIONES

Las tabletas recubiertas en este caso. ofrecieron protección a las tabletas simples, esto se comprobó en las pruebas realizas, también, se comprobó que el polímero no las hace mas duras, El tamaño no varia en demasía. Y sobre todo dan una mejor presentación a las tabletas.

BIBLIOGRAFÍA

• Lachman L. Herbert, A. Lieberman, Joseph C. Kaning., The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Third Edition, Lea & Febiger, Philadelphia, 1986.

• http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/09/intro.html

• Farmacopea de los estados unidos mexicanos tomo 1 7º edición
































 


Romel A. Altamirano